Silvia Maria Lucena Montenegro
Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Pernambuco
A ação de IL-10, IFN-g e IL-12 na regulação da produção das citocinas do Tipo 1 e 2 foi estudada em vinte e seis pacientes esquistossomóticos com diferentes formas clínicas. Adicionalmente, foi avaliada a participação de alguns antígenos do S. mansoni na resposta imune da esquistossomose humana. Inicialmente, foram analisados os mecanismos regulatórios dependentes de IL-10 e IFN-g em sete pacientes com diagnóstico da forma aguda da esquistossomose e em dez pacientes com a forma crônica intestinal. Neste conjunto de experimentos, o sangue periférico total foi cultivado com estimulação de antígenos específicos (SWAP e SEA), mitógenos (PMA/Iono) e anticorpos neutralizantes anti IL-10 e IFN-g/ IFN-gR. Os pacientes com a forma aguda da esquistossomose em relação à forma crônica intestinal responderam ao SEA e SWAP com maiores níveis de IFN-g e IL-5, enquanto os níveis de IL-10 foram semelhantes. Nos pacientes com a forma aguda e a forma crônica intestinal, a neutralização de IL-10 provocou um maior aumento na resposta de IFN-g, após estímulo com SWAP em comparação com o SEA. A neutralização de IFN-g/IFN-gR, provocou um aumento na IL-10, sendo esse efeito mais notável em culturas estimuladas com SWAP, em pacientes com a forma aguda e com a forma crônica intestinal. A infecção aguda apresentou um aumento na produção de IFN-g, enquanto que, a IL-10 tem um papel importante na forma aguda e que persiste durante a forma crônica. Em uma segunda etapa, foi estudada a regulação de IL-10 e IL-12 no baço e em células mononucleares do sangue periférico de nove pacientes com a forma crônica hepatoesplênica. Nesta etapa, analisando as células esplênicas, observamos que a produção de IFN-g estimulada por SEA foi baixa, sendo discretamente mais elevada após estímulo com SWAP. As citocinas IL-4 e IL-5 também foram baixas. Após neutralização de IL-10 e estímulo de SEA, houve um aumento de IFN-g. A IL-12 estimulou a produção de IFN-g em associação ou não com antígenos específicos. As respostas das citocinas em células esplênicas e seus mecanismos regulatórios foram similares em células mononucleares do sangue periférico, sugerindo que não há compartimentalização da resposta imune. Em uma última etapa, foram avaliadas as respostas imunes do Tipo 1 e 2 frente aos antígenos Sm15 e Sm13 de S. mansoni, produzidos na forma recombinante utilizando vetores de expressão procariotas. Esses antígenos recombinantes não foram capazes em experimentos preliminares de estimular especificamente a produção de citocinas.
Cytokine response and its regulatory mechanisms in human schistosomiasis mansoni
The contribution of IL-10, IFN-g and IL-12 in the regulation of Type 1 and 2 cytokine responses was investigated in twenty-six schistosomiasis patients with different clinical conditions. In addition, the role of some S. mansoni antigens in the immune response against human schistosomiasis was evaluated. Initially, the regulatory mechanisms dependent on IL-10 and IFN-g were analyzed in patients with acute and chronic intestinal schistosomiasis. In these experiments, the whole peripheral blood was cultured with specific antigens (SEA and SWAP), mitogens (PMA/Iono) and neutralizing antibodies anti-IL-10 and IFN-g/IFN-gR. The IFN-g and IL-5 cytokine pattern elicited by SEA and SWAP was higher in acute patients, while IL-10 was similar. In both acute and chronic patients, IL-10 neutralization markedly elevated SWAP-induced IFN-g in comparison with SEA-induced IFN-g. The IFN-g/IFN-gR neutralization up-regulated SWAP specific IL-10, in acute and chronic patients. These studies demonstrated that acute schistosomiasis is associated with a significant IFN-g response and that IL-10 contributes to the suppression of that response in early and chronic infection. Also, IL-10 and IL-12 regulation in spleen cells and PBMC from hepatosplenic patients were studied. There was little SEA-specific IFN-g in the spleens, but some SWAP-induced response was higher. The IL-4 and IL-5 responses were also low. IL-10 neutralization markedly restored SEA-specific IFN-g. IL-12 up-regulated IFN-g expression as well, although the increase was not antigen-dependent. In general, the cytokine responses in splenic cells and PBMC were similar, suggesting that there is no compartmentalized anatomic difference. Finally, Type 1 and 2 immune responses to the Sm15 and Sm13 antigens were evaluated. These antigens were not specific to induce production of cytokines.
Silvia Maria Lucena Montenegro
Tese apresentada ao Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Pernambuco para obtenção do Título de Doutor.
Recife, PE, Brasil, 1998.
Recebido para publicação em 2/6/99.
