Naftale Katz; J. Pellegrino
RESUMO
A partir do Miracil D, um derivado hidroximetílico (Hycanthone) pode ser obtido através da atividade biológica do Aspergillus sclerotiorum. Êste derivado mostrou-se muito ativo quando administrado a camundongos, hamsters e macacos Cebus experimentalmente infectados com Schistosoma mansoni.
Ensaios clínicos com o Hycanthone foram feitos em 52 pacientes com esquistossomose mansoni ativa. A droga foi administrada, nas doses de 2 e 3 mg/kg/ dia, junto com um anti-ácido, duas vêzes ao dia, durante 5 dias consecutivos. Com exceção de 2 casos, todos os pacientes completaram o tratamento. Náusea e/ou vômito, anorexia, tonturas e cefaléia foram os efeitos colaterais mais comuns. Atividade terapêutica foi avaliada através de repetidos exames de fezes (4 a 6) e uma biópsia retal realizada a partir do 4.° mês após o tratamento. As percentagens de cura foram de 83,3 e 80,0% com o esquema de 2 e 3 mg/kg, respectivamente.
Os dados laboratoriais e clínicos sôbre a atividade esquistossomicida do Hycanthone até agora obtidos mostram a necessidade de novos ensaios com êste promissor medicamento.
ABSTRACT
Starting from Miracil D (Lucanthone), a hydroxymethyl derivative (Hycanthone) can be obtained through the biological activity of the microorganism Aspergillus sclerotiorum. This compound was claimed to be the antischistosomal metabolite of Miracil D and was found very active when administered to mice, hamsters and Cebus monkeys experimentally infected with Schistosoma mansoni.
Clinical trials with Hycanthone were performed on 52 patients with active schistosomiasis mansoni. The drug was administered, per os, at the dose leveis of 2 and 3 mg/kg/day with an antacid preparation, twice a day, for 5 consecutive days. In all but 2 patients treatment could be completed. Nausea and/or vomiting, anorexia, vertigo and headache were the commonest side effects. Therapeutic activity toas evaluated by repeated stool examinations (4 to 6) and one rectal biopsy performed at least 4 months after treatment. The percentages of patients considered as cured were 83.3 and 80.0 for the schedules of 2 and 3 mg/kg, respectively.
Laboratory and clinical data on the antischistosomal activity of Hycanthone obtained so far emphasize need for further clinical trials with this compound.
Texto completo disponível apenas em PDF.
Full text available only in PDF format.
BIBLIOGRAFIA
1. BERBERIAN, D. A. & FREELE, H. Chemotherapeutic effect of antischistosomal drugs in experimentally induced Schistosoma mansoni infections in Swiss mice and Syrian Hamsters. J. Parasit. 50: 435-440, 1964. [ Links ]
2. BERBERIAN, D. A. & FREELE, H. Single dose parenteral therapy of Schistosoma mansoni infection in mice and hamsters with Hycanthone. 41st Annual Meeting Am. Soc. Parasit. San Juan. Abstracts, p. 49, 1966. [ Links ]
3. BLAGG, W., SCHLEDEGEL, E. L., MANSOUR, N. S. & KHALAF, G. F. A new concentration technic for the demonstration of protozoa and helminth eggs in feces. Am. J. Trop. Med. & Hyg., 4: 23-28, 1955. [ Links ]
4. CUNHA, A. S., CANÇADO, J. R., PELLEGRINO, J. & OLIVEIRA, C. A. Valor do oograma para a seleção e avaliação de medicamentos na esquistossomose mansoni. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 5: 75-84, 1963. [ Links ]
5. DIAS, C. B. – Quimioterapia Antimonial na Esquistossomose Mansônica. Belo Horizonte, Tese, 209 pp., 1949. [ Links ]
6. KATZ, N., BITTENCOURT1, D., OLIVEIRA, C. A., DIAS, R. P., FERREIRA H., GRINBAUM, E., DIAS, C. B. & PELLEGRINO, J. – Clinical trials with CIBA 32,644-Ba (Ambilhar) in schistosomiasis mansoni. Fôlha Méd., 53: 561-567, 1966. [ Links ]
7. KATZ, N., PELLEGRINO, J., FERREIRA, M. T., OLIVEIRA C. A. & DIAS, C. B. Preliminary clinical trials with Hycanthone, a new antischistosomal agent. Bull. World Health Org, 1967. Em publ. [ Links ]
8. LAMBERT, C. R., IMHOF, P. R. & ATTAR, H. J. Modifications du tracé électrocardiographique (ECG) sous l’influence du traitement au nitrothiazolyl- imidazolidinone (CIBA 32,644-Ba). Acta Tropica, 9: 269-274, 1965. [ Links ]
9. OLIVIER, L. & STIREWALT, M. A. An efficient method for exposure of mice to cercariae of Schistosoma mansoni. J. Parasit., 38: 19-23, 1952. [ Links ]
10. PELLEGRINO, J. & SIQUEIRA, A. F. Técnica de perfusão para colheita de Schistosoma mansoni em cobaias expementalmente infestadas. Rev. Brasil. Malariol. & Doenças Trop., 8: 589-598, 1956. [ Links ]
11. PELLEGRINO, J., OLIVEIRA, C. A., FARIA, J. & CUNHA, A. S. New approach to the screening of drugs in experimental schistosomiasis mansoni in mice. Am. J. Trop. Med. & Hèg., 11: 201-215, 1962. [ Links ]
12. PELLEGRINO, J. & FARIA, J. The oogram method for the screening of drugs in schistosomiasis mansoni. Am. J. Trop. Med. & Hyg., 14: 363-369, 1965. [ Links ]
13. PELLEGRINO, J., KATZ, N., OLIVEIRA, C. A. & ÓKABE, K. Rectal biopsy and mucosal curettage in Cebus monkeys experimentally infected with Schistosoma mansoni and Schistosoma japonicum. J. Parasit., 51: 617-621, 1965. [ Links ]
14. PELLEGRINO, J., DE MARIA, M. & FARIA, J. Infection of the golderv hamster with Schistosoma mansoni cercariae through the cheek pouch. J. Parasit., 51: 1015, 1965. [ Links ]
15. PELLEGRINO, J., KATZ, N. & SCHERRER, J.F. – Oogram studies with HycanthoneR, a new antischistosomal agent. J. Parasit., 53: 55-59, 1967. [ Links ]
16. PRATA, A. Biópsia retal na esquistossomose mansoni. Bases e aplicações no diagnóstico e tratamento. Tese. Serviço Nacional de Educação Sanitária. Rio de Janeiro, 197 pp., 1957. [ Links ]
17. RODRIGUES DA SILVA, J. O Miracil D no tratamento da esquistossomose mansônica. Rev. Bras. Med., 9:577- 581, 1952. [ Links ]
18. ROSI, D., PERUZZOTTI, G., DENNIS, E. W., BERBERIAN, D. A., FREELE, H. & ARCHER. S. A new, active metabolite of “Miracil D”. Nature, 208: 1005-1006, 1965. [ Links ]
19. STERLING-WINTHROP RESEARCH INSTITUTE. A Summary of laboratoty data on Hycanthone (Win 24,933-a), a schistosomicidal agent. Rensselaer, New York. 26 pp., 1964. [ Links ]
20. STRUFE, R. Stoffwechsel-Untersuchungen mit Miracil D. Medizin u. Chemie. 7: 337-366, 1963. [ Links ]
Trabalho realizado no Instituto Nacional de Endemias Rurais, Centro de Pesquisas René Rachou; no Instituto de Biologia, da Faculdade de Filosofia da UFMG; no Hospital da Polícia Militar e na Cadeira de Clínica Médica da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte.
